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Dans le Harlem des années quatre-vingt, un petit trafiquant de drogue aspire à monter son propre business.

Lucas, un garçon de 14 ans intronisé dans la vie de gang à Washington, D.C., est déterminé à ce que son frère de 10 ans ne suive pas le même chemin. Lorsqu'un ancien combattant de la guerre en Afghanistan arrive dans le quartier, une opportunité se présente.

En quelques années, Nino Brown s'est imposé comme le maître absolu d'un puissant gang de dealers à Harlem, les « Cash Money Brothers ». Violence et corruption sont ses armes de prédilection. Il contrôle et organise le marché du crack de New York, n'hésitant pas à chasser les habitants des immeubles pour les transformer en gigantesque laboratoires clandestins. Deux officiers de police, Scotty Appleton et Nick Peretti, unissent leurs efforts pour venir à bout de Nino et de son dangereux gang. Tous deux ont eu à souffrir personnellement de la drogue. L'un pour avoir été lui-même toxicomane, l'autre parce que sa mère a été assassinée par un drogué...

Don et Vince, pompiers à Fort Smith, Arkansas, interviennent sur un incendie dans lequel périt un vieil homme. Juste avant de mourir, il leur avait confié une carte au trésor indiquant où était caché le magot issu d'un vol effectué cinquante ans plus tôt dans une église...

1992, Colombie. Cataleya, 9 ans, assiste au meurtre de ses parents. Échappant de justesse au massacre, elle se réfugie aux États-Unis, chez son oncle Emilio, un gangster... 15 ans plus tard, elle travaille pour lui comme tueuse à gages. Elle signe ses meurtres d'une orchidée dessinée sur le torse de ses victimes: un message à l'intention des assassins de ses parents. Car Cataleya est bien décidée à aller jusqu'au bout de sa vengeance... quitte à perdre tous ceux qu'elle aime.

New York, fin des années 80. Bobby est le jeune patron d'une boîte de nuit branchée appartenant aux russes. Avec l'explosion du trafic de drogue, la mafia russe étend son influence sur le monde de la nuit. Pour continuer son ascension, Bobby doit cacher ses liens avec sa famille. Seule sa petite amie, Amada est au courant : son frère, Joseph, et son père, Burt, sont des membres éminents de la police new-yorkaise… Chaque jour, l'affrontement entre la mafia russe et la police est de plus en plus violent, et face aux menaces qui pèsent contre sa famille Bobby, il va devoir choisir son camp…

Dans les années 1970, Miklo, issu d'un métissage américain et mexicain, est en liberté conditionnelle. Lorsqu'il frappe son père à Las Vegas, il retourne immédiatement dans son quartier d'origine à East Los Angeles. Il y retrouve sa famille maternelle et mexicaine, dont principalement Paco et Cruzito, ses cousins. Malgré sa peau blanche, Miklo reste un chicano, mais lorsqu'avant la fin de sa probation il veut son tatouage "Vatos Locos" et que pour cela il doit faire ses preuves, il n'hésite pas attaquer un gang rival, ce qui va engendrer une guerre et la séparation des trois chicanos.

Le retour au pays du major Rane est un fiasco total. Ce héros du Viêt-Nam qui a subit l'enfer des combats et survécu aux camps viet-cong où il était prisonnier, supporte mal que son fils ne le reconnaisse pas, que sa femme n'éprouve plus rien pour lui et que son entourage le traite de paumé ou d'assassin d'enfants ! Mais le pire est à venir.