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Dans South Park: The Streaming Wars, Cartman et sa mère se font face et campent sur leurs positions pendant qu'un conflit aux proportions épiques menace l'existence même de South Park.

Les médicaments amaigrissants prennent d'assaut la paisible ville montagnarde de South Park. Lorsque Eric Cartman, obèse et grossier, se voit refuser l'accès à ces médicaments, il recrute Kyle, Stan, Butters et Kenny pour l'aider.

L'heure des vacances a sonné pour Daria et ses amis, Jane, Quinn, Britanny et Kevin. Daria, accompagnatrice bénévole, travaille avec monsieur DeMartino dans le camp de monsieur O'Neill. Par ailleurs, elle sort avec Tom, l'ex-petit ami de Jane, et cette dernière le digère assez mal. Quinn, de son côté, suit des cours de rattrapage avec un jeune professeur qui — ô miracle — parvient à lui donner le goût des études. Enfin, Brittany et Kevin, les inséparables, décrochent tous deux un travail de surveillant de baignade...

Hellboy, Liz Sherman et Abe Sapien sont chargés d’enquêter sur une maison qui semble être hantée. Mais malgré eux, ils ressuscitent un vampire monstrueux et assoiffé de sang. La tâche s’annonce d’autant plus périlleuse pour nos héros lorsque d’autres créatures féroces entrent en scène pour leur barrer la route.

Alors qu'Afro, reclus dans un monastère abandonné, tente de se racheter des crimes qu'il a commis, il est rattrapé par son passé, en la personne de Sio. Cette femme dangereuse et magnifique, aidée d'un Kuma revenu d'entre les morts, vole le bandeau de numéro 1 à Afro. Expliquant qu'elle vient se venger de lui, elle subtilise aussi les restes de son père, afin de le ressusciter et de lui faire subir milles supplices.Une seule solution : retrouver le bandeau de numéro 2 et venir affronter Sio, comme l'exige le code des samurais. Avec son alter ego Ninja Ninja, Afro repart donc sur la voie du démon, en quête des bandeaux maudits.Un seul but : empêcher que son père ne meurt une seconde fois, et ce, quel qu'en soit le prix...

Si seulement Stan, Kyle et Cartman arrivaient à travailler ensemble, ils pourraient remonter le temps, faire en sorte que l'épidémie de Covid ne se produise pas et ainsi sauver la vie de Kenny.

La sécheresse amène le village de South Park au bord du désastre.