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Chassé de la forêt, Woody pense avoir trouvé un foyer pour toujours au camp Wouhou… jusqu'à ce qu'un inspecteur menace de fermer le lieu !

Tom, le chat et Jerry, la souris n'ont plus de domicile. Ils emménagent dans un hôtel chic de New York où Kayla a trouvé un emploi. Mais pour qu'elle puisse le garder, il faut impérativement qu'elle chasse Jerry avant la réception d'un mariage...

La famille Wishbone est loin d’être une famille comme les autres car depuis qu’ils ont été frappés par un sortilège, ils peuvent se transformer en monstres aux super-pouvoirs : Emma, la mère, en vampire ; Frank, le père, en créature de Frankenstein, Fay, leur fille aînée, en momie et le petit Max, en loup-garou. Cela ne les empêche pas de mener une existence… presque normale, entourés d’autres créatures singulières ! Mais un jour, la chasseuse de monstres, Mila Starr, capture leurs amis Baba Yaga et Renfield. Les Wishbone se lancent alors dans une mission de sauvetage qui va les conduire à travers le monde et leur permettre de faire de nouvelles rencontres monstrueuses en cours de route.

Suite à plusieurs attentats à sa vie, Spot, un super-chien dépisteur de drogues du FBI, s'évade du programme de protection des témoins. Fort de ses aptitudes à combattre le crime, il est adopté par un facteur du New Jersey (David Arquette). La sauce se gâte lorsque deux tueurs à gage s'amènent dans l'intention de liquider Spot.

Un chien de rue et une chatte de luxe prennent la tête d'une bande de héros improbables pour sauver leur ville des griffes d'un maire diabolique et d'une armée de robots.