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Dans un quartier difficile de Los Angeles, l'amitié de quatre ados futés et drôles est mise à l'épreuve quand ils rentrent au lycée.

Amy, une adolescente jolie et douée, découvre qu'elle est enceinte. Son entourage, affecté par la nouvelle, tente de s'adapter, faisant remonter à la surface les secrets des uns et des autres.

En 1995, Leia Forman, fille d'Eric et de Donna, rend visite à ses grands-parents pour l'été. Elle se lie d'amitié à la nouvelle génération de jeunes de Point Place sous l'œil attentif de Kitty et le regard sévère de Red.

Le timide Otis connaît tout sur le sexe... grâce à sa mère thérapeute. La rebelle Maeve le décide donc à ouvrir un cabinet de conseil clandestin au lycée.

Le millénaire fluide Sabi Mehboob chevauche diverses identités, du barman dans une librairie/bar LGBTQ au plus jeune enfant d'une famille pakistanaise, en passant par le parent de facto d'une famille hipster du centre-ville. Sabi a l'impression d'être en transition dans tous les aspects de sa vie, du genre à l'amour en passant par la sexualité, la famille et la carrière.

L'entrée dans la vie active de quatre jeunes filles d'une vingtaine d'années, de leurs humiliations à leurs rares triomphes. Hannah, l'éternelle stagiaire, rêve de devenir écrivain ; Marnie, sexy et un peu garce sur les bords, ne manque pas d'ambition; et Jessa, hippie dans l'âme, aimerait gagner sa vie de son art...

Dory, jeune femme timide et frustrée, apprend la disparition de Chantal, une ancienne camarade de classe. Elle part à sa recherche avec ses amis.

Victor, un lycéen qui vient d'intégrer le lycée Creekwood, cache un secret : il est gay. En plein questionnement, il décide de se tourner vers Simon en espérant que ce dernier, qui a vécu les mêmes angoisses que lui auparavant, parviendra à l'aider à naviguer les eaux troubles de l'adolescence. Reboot/Suite du film Love, Simon.