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En 1991 à Miami, Dexter est un étudiant en passe de devenir un tueur en série. Lorsque ses pulsions sanguinaires ne peuvent plus être ignorées, le jeune homme trouve réconfort et compréhension auprès de Harry, son père adoptif. Celui-ci lui enseigne des règles pour l’aider à repérer et à tuer des personnes qui méritent de mourir, tout en évitant de se faire coincer par les forces de l’ordre. C’est un défi particulier pour le stagiaire débutant en médecine légale au département de police de Miami.

Alex Cross, brillant psychologue judiciaire et inspecteur de la police de Washington. Avec son ami et coéquipier, l'inspecteur John Sampson, Cross plonge dans l’esprit des pires meurtries d’Amérique tout en luttant pour protéger sa famille des dangers du monde criminel.

Miami, c'est d'un côté soleil, plage et fête, mais de l'autre, c'est drogue, corruption et autres trafics. Sonny et Ricardo sont deux policiers bien décidés à faire régner la justice dans cette ville. L'un vit sur un yacht et conduit une Ferrari, l'autre est venu de New York pour retrouver l'assassin de son frère.

Le Dr Dylan Reinhart, auteur talentueux, professeur d'université et ancien agent de la CIA, a été ramené à son ancienne vie par le détective NYPD Lizzie Needham pour l'aider à arrêter un tueur en série qui utilise le premier livre de Dylan comme tutoriel.

Quand Maya, une ancienne soldate, aperçoit sur une caméra espion son mari qu'elle pensait assassiné, elle découvre un complot meurtrier ancré au plus profond du passé.

L'équipe des profilers étudie les comportements et les esprits torturés des criminels les plus dangereux du pays, afin d'anticiper les crimes d'un éventuel tueur. Chaque membre de cette unité d'élite a sa personnalité, son histoire mais aussi sa spécialité. Ils sont tous dépendants les uns des autres et les résultats dépendent aussi de cette complémentarité.