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Aussi farfelu qu’absurde, « Nichijou » s’attache à suivre les péripéties quotidiennes de six personnages haut en couleur au sein de la ville de Tokisadame. Ainsi, le quotidien du trio de lycéennes Yûko Aioi, Mio Naganohara et Mai Minakami se retrouve inextricablement lié à celui de la talentueuse scientifique Hakase Shinonome, accompagnée de son robot Nano et de leur chat Sakamoto, doué de parole.

Toutes les élèves de la 1re 7 de l’école Tennogofune semblent avoir la poisse ou un mauvais karma ! Retrouvez An Hanakoizumi, la malchanceuse, Ruri Hibarigaoka et ses histoires d’amour tragiques, Botan Kumegawa, toujours malade, Hibiki Hagyû et son mauvais sens de l’orientation, sans oublier Ren Ekoda qui ne s’entend avec personne ! Elles font cependant de leur mieux pour avoir une vie heureuse au lycée…

Shin'ichi Sakurai, étudiant de 3e année, profite pleinement de sa vie paisible sur le campus. Il préfère passer son temps seul, mais une étudiante plus jeune que lui nommée Hana Uzaki décide malgré tout de lui tenir compagnie… Son quotidien est alors complètement bouleversé ! Moqueries, remarques, taquineries… Shin’ichi devra supporter l’attitude agaçante d’Uzaki au quotidien ! Une nouvelle vie mouvementée l’attend, mais au moins, il n’aura pas le temps de s’ennuyer !

Miyako Hoshino est une étudiante timide et otaku. Un jour, son cœur s'emballe lorsqu'elle croise la route d'une bande d'écolières aux visages d'anges ! Elle essaie de leur parler, mais ne trouve pas les mots. Lorsqu'elle découvre un peu plus tard qu'elles sont dans la classe de sa petite sœur, elle va tout faire pour s'entendre avec l'une d'entre elles, Hana, qu'elle trouve vraiment trop mignonne…

Bien que tout les oppose, l’énergique Tsumiki Minawa est amoureuse de son meilleur ami, le taciturne Io Otanshi, mais n’ose lui déclarer sa flamme. Pourtant, leurs amis voient en eux le couple idéal. La jeune fille trouvera-t-elle le courage de lui dévoiler ses sentiments ?

Raidô est assis juste à côté d'Aharen en classe. Dû à sa petite taille et au fait qu’elle s’exprime peu, la jeune fille semble distante. En réalité, Aharen veut se faire des amis, mais elle a juste du mal à évaluer la bonne distance sociale entre les gens. Contre toute attente, l’imagination débordante de Raidô va finalement aider à les rapprocher…