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Une famille de super-vilains tapageurs qui s'est récemment heurtée à la Ligue des super-vilains et doit maintenant d'une manière ou d'une autre se frayer un chemin vers la normalité dans une petite ville du Texas.

La jeune espionne McKeyla recrute trois autres lycéennes expertes en sciences et technologie pour former une équipe d'agents secrets.

Penny Proud est une Afro-américaine qui doit s'efforcer de s'adapter à ses premières années d'adolescence. Elle se retrouve souvent dans des situations humoristiques et décalées. Un défi pour la jeune fille de 14 ans qui doit associer vie familiale et scolaire.

Les Short foment une belle et grande famille. Alors que Matt, le deuxième des trois enfants de la tribu, et le seul à être encore célibataire, pense enfin avoir rencontré le grand amour, Greg, son frère cadet, et sa femme, Jen, sont quelque peu dépassés par l'arrivée de leur premier-né. Quant à Heather, l'aînée, elle doit faire face, avec le soutien de son mari Tim, à une dure réalité qui la déprime : leur progéniture est en train de grandir et, un jour ou l'autre, le nid familial sera fatalement vide. Et pour ne rien arranger, John, le patriarche, cherche par tous les moyens à oublier le fait qu'il a passé le cap des 70 ans, sous le regard amusé de son épouse, Joan, qui ferait tout pour ses "petits".

Harley est une ingénieure hors pair. Elle utilise ses inventions pour faire face à sa vie "d'enfant du milieu" d'une fratrie de sept enfants.

Cette série familiale met en scène les joies et les peines de la famille Anderson à Springfield.

La série raconte la vie de Dawn Haley, une jeune fille de 10 ans, et sa rivalité particulière avec ses trois frères. En effet, ils sont quadruplés.