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En 2024, des monstres infâmes rôdent dans un Japon en ruines, alors que les survivants se rassemblent pour tenter de retrouver une vie normale. Kiruko accepte la dernière volonté d'une femme : elle doit emmener un garçon appelé Maru vers le « paradis ».

Il y a des années, la soudaine apparition des Gadolls, une forme de vie inconnue, a bien failli conduire à l'extinction du genre humain. Pour se protéger de la menace, les survivants ont trouvé refuge dans la forteresse mobile Deca-Dence, haute de 3 000 mètres. Deux sortes d'habitants existent : les Gears, des guerriers luttant nuit et jour contre les Gadolls, et les Tankers, des humains sans capacité à combattre. Natsume est une jeune Tanker qui entretient le rêve de devenir une Gear. Un jour, elle rencontre Kaburagi, un réparateur froid et brusque.

Dans une ville flottante où les riches se débarrassent de leurs déchets, comme de leurs habitants indésirables, Rudo est accusé de meurtre et jeté dans la Fosse où vivent des créatures mutantes. Pour survivre, il doit révéler un nouveau pouvoir et rejoindre les Nettoyeurs. Rudo ne cherche pas seulement à combattre les monstres, mais aussi les personnes corrompues qui l'ont jeté dans cet enfer.

Raki est un jeune garçon qui a vu récemment mourir ses parents des mains d’un Yoma. Ces êtres démoniaques se font passer comme les prédateurs des humains. En raison de leurs capacités à prendre l’apparence de n’importe quel humain ainsi que leur mémoire et leur comportement, il est impossible pour une personne normale de les distinguer. Le seul moyen connu pour éradiquer la menace des Yomas est de demander l’aide d’un mystérieux groupe : les Claymores. Ceux qui le constituent sont toutes des femmes mi-humaines mi-Yomas vivant en marge de la société car craintes des humains en raison de leur origine et de leur apparence. En effet, un des détails qui les caractérise sont leurs yeux argentés qui changent de couleur lorsqu’elles combattent un Yoma. Afin d’éliminer le Yoma qui se trouve dans le village de Raki, le chef de celui-ci fait alors appel à cette organisation. C’est ainsi que le jeune orphelin fera la connaissance de Claire, une Claymore qu’il suivra dans ses missions ce qui lui permettra de voir si les Claymores sont aussi inhumaines qu'on le prétend.

En 2072, le monde a trouvé une solution pour les problèmes liés à la consommation énergétique grâce aux coils qui font maintenant office de batterie et autres systèmes d'alimentation. Cependant, il existe des trafics illégaux de ces coils et Kyoma Mabuchi, malgré être peu fan de cette technologie, gagne sa vie en récupérant des coils illégalement. Mais alors qu'il était en chasse de nouvelles ressources, il fait la rencontre d'une mystérieuse jeune fille du nom de Mira qui se trouve être, en réalité, une androïde recherchée. Cette rencontre va alors complètement changer son quotidien...

5012 AD. Des extraterrestres ont soudainement envahi la Terre en envoyant des formes de vies mécaniques. L'humanité est sur le point de disparaître, mais réfugié sur la lune, un petit groupe organise la riposte en créant des soldats androïdes. Cependant, ils ne font pas le poids face à un ennemi pouvant se démultiplier à l’infini. Dernier espoir, une nouvelle génération d'androïdes féminins : l’unité Yorha. 2B. Pourront-elles reconquérir la Terre ?